A Genzyme Corporation, uma subsidiária do Grupo sanofi-aventis e Isis Pharmaceuticals Inc. anunciaram neste mês de abril que os dados de dois estudos fase 3 de mipomersen em pacientes com níveis altos de colesterol durante terapia hipolipemiante foram apresentados na 60ª Seção Científica Anual do Colégio Americano de Cardiologia.

No estudo realizado em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica grave (heFH), o mipomersen reduziu o LDL-C, o desfecho primário, em 36 por cento em comparação com um aumento de 13 por cento com o placebo (p<0,001).  Este estudo, que foi apresentado  por Jean-Claude Tardif, do Instituto do Coração de Montreal, Montreal,  Canadá, também atingiu todos os seus desfechos secundários.

Os eventos adversos frequentemente observados foram reações no local da injeção, sintomas semelhantes aos da gripe e elevações nas transaminases hepáticas, como observado em estudos anteriores. "Estamos entusiasmados com o potencial de mipomersen de ajudar esses pacientes, que têm grande necessidade de novas opções terapêuticas,” afirmou Paula Soteropoulos, vice-presidente e gerente geral da unidade de negócios cardiovasculares da Genzyme.  "Estamos empenhados em fazer avançar nosso plano de desenvolvimento e comercialização de mipomersen de forma a levar esse tratamento exclusivamente direcionado a esses pacientes, que são negligenciados pelos tratamentos atuais."

Este estudo duplo-cego, controlado com placebo incluiu 58 pacientes com heFH grave, que já estavam tomando medicações hipolipemiantes na dose máxima tolerada.  Pacientes com heFH grave foram definidos como aqueles que apresentavam níveis de LDL-C ≥ 300 mg/dL ou aqueles com níveis de LDL-C ≥ 200 mg/dL com doença arterial coronariana (DAC) ou outras formas de doença aterosclerótica clínica.  Os pacientes foram distribuídos randomicamente numa proporção de 2:1 para receber uma injeção subcutânea auto-administrada de 200 mg de mipomersen ou lacebo uma vez por semana durante 26 semanas.  Este estudo foi conduzido em 26 centros na América do Norte, Europa e África do Sul.

Os pacientes tratados com mipomersen apresentavam um nível médio de LDL-C na fase basal de 276 mg/dL.  No final do estudo, esses pacientes apresentavam um nível médio de LDL-C de 175 mg/dL, representando uma redução média no LDL-C de 101 mg/dL (36 por cento).  As reduções observadas no estudo foram superiores às alcançadas com os atuais esquemas hipolipemiantes nas doses máximas toleradas pelos pacientes.

Dos 39 pacientes tratados com mipomersen, 27 completaram o tratamento; dos 19 pacientes que receberam placebo, 18 completaram o tratamento. Foi relatado que oito das descontinuações no grupo de mipomersen foram devidas a eventos adversos, cuja natureza foi em geral similar à de estudos anteriores. Foi relatado que a descontinuação com o placebo estava relacionada a um evento adverso.

Os eventos adversos mais comuns foram reações no local da injeção (90% com mipomersen; 32 % com placebo) e sintomas semelhantes aos da gripe (46% com mipomersen; 21% com placebo).  Ocorreu um óbito no estudo devido à insuficiência coronariana aguda em um paciente tratado com mipomersen. Foram observadas elevações nas transaminases hepáticas (ALTs) nos pacientes tratados com mipomersen, em geral de caráter similar às observadas em outros estudos.